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各位朋友們,有沒有感覺最近這段時間網(wǎng)絡(luò)非常忙,熱搜太多了。不僅僅有與人類安全息息相關(guān)的美國藥企發(fā)現(xiàn)天花病毒事件,還有我國今年兩院院士增選149人當選,這么多人當選,真的是可喜可賀?。?/p>
那么有的朋友就說了,天花病毒事件沖上熱搜,大家可以理解;這院士當選,好像和我們關(guān)系不大吧?這么說吧,鐘南山以及袁隆平都是院士,這樣說大家明白了吧?
言歸正傳,今天就給大家介紹一個很火爆的話題:如何讓同性生殖?這是新當選的李勁松院士的一個小研究,其實我之前也寫過李院士的內(nèi)容。
01,同性生育難題
在初中生物學(xué)知識里,我們知道正常情況下要生出孩子,需要精子和卵子的結(jié)合,產(chǎn)生受精卵,并在子宮內(nèi)著床,受精卵不斷地分化與分裂,最終發(fā)育成胎兒。
如果是兩名女性的話這個子宮問題好解決,那要是兩名男性,這個就不好解決了,畢竟代孕在我們國家還是非法的。最關(guān)鍵的問題是,受精卵既然叫受精卵,那必須是由精子和卵子結(jié)合才能產(chǎn)生。而只有兩個卵子或者兩個精子的情況下是不能形成后代的,這是寫入了我們基因中的,換句話,人類是不能無性繁殖的。
不過對此,科學(xué)家們可不信服,因為既然生物學(xué)上,無論是精子還是卵子都攜帶者完整的成套染色體,為啥兩個精子和卵子不能融合呢?
于是科學(xué)家們就開始研究如何讓同性生育。
不過,研究嘛,肯定是先從簡單的地方入手,于是科學(xué)家們最開始選擇的就是卵子。因為卵子體積大,擁有完整的一套生物系統(tǒng),比如大家熟悉的細胞器啊、線粒體啊等等都有,更擁有一系列可以讓生物各種反應(yīng)進行的細胞質(zhì)、酶以及營養(yǎng)等物資。
而精子就要小多了,為了方便運動,精子體積不到卵子的百分之一大小,更是缺乏足夠的細胞器和酶等物質(zhì)。
02,融合難題
然而,融合實驗的第一步就失敗了。
為何?原因在于兩個卵子根本無法融合。當科學(xué)家們將兩個卵子放在一起后,它們依然保持著各自獨立的狀態(tài),你是你我是我,這就很尷尬了,畢竟連第一步都無法融合,那后續(xù)就不要想了。
也有科學(xué)家嘗試過一些辦法,比如用電流刺激,然而沒有效果。如果使用那些溶解細胞膜的試劑的話,是可以讓兩個卵細胞融合,然而后果是卵細胞死掉了。
究其根本,一個重要原因就在于細胞表面那可是有一系列屏障,還有相應(yīng)的信號分子,他們就像是對暗號一樣,你如果無法回答上暗號,那么不好意思,就會被拒之門外。兩個卵細胞無法融合的原因之一就是如此。
不過,這難不倒科學(xué)家。
聯(lián)想到精子受精過程其實本質(zhì)上是精子通過頂體反應(yīng)在卵子表面上找到了信號通路,然后將精子中的DNA注入到卵子中,這才是最核心的過程。
于是科學(xué)家們就開始模擬精子的受精本質(zhì),直接提取其中一個卵子的DNA,然后將其注入到另一個卵子中。
這樣就模擬了精卵受精過程,實現(xiàn)了兩個卵細胞基因組歸到一個卵細胞中的過程。
這樣就OK了嗎?
理想是美好的,現(xiàn)實是骨感的。
盡管看起來兩個卵細胞是融合了,然而,它們卻并沒有進一步發(fā)育。
03,表觀遺傳難題
仔細一研究,才發(fā)現(xiàn),原來兩個卵細胞的基因組在新細胞中依然是保持著非常獨立的狀態(tài),各自是各自的。而這一點和受精是完全不同的,因為受精過程中,精卵的基因組會互相交流彼此交換之類的,而兩個卵細胞的基因組卻互不交流,那自然沒法進行下一步了。
問題就出在表觀遺傳。
人的基因組會有一種特殊的記錄信息方法,這些信息并不是DNA序列的變化,而是以表觀遺傳的方式存在,這些內(nèi)容會直接影響到基因組的融合。如果你不消除這些印記,那么你把兩個卵子的DNA放到一起,它們也會保持獨立,不會像正常的二倍體的兩套染色體相互作用。
如何解決這個問題呢?答案就是去除這些印記。
2015年底,中科院上海生科院生化與細胞所李勁松團隊就成功的用兩個卵子產(chǎn)生了完整的后代。
我們知道,卵細胞是互不融合的,否則的話真的就會出現(xiàn)圣母瑪利亞。
但是其核心原因是因為兩個基因,H19和Gtl2,這兩個基因的表觀遺傳差異影響了兩個卵子對彼此的融合(差異性甲基化區(qū)域(Differentially Methylated Region,DMR))。
于是他們就對這兩個基因表達進行控制(通過crispr處理敲掉兩個基因的DMRs,deletion of IG-DMR and H19-DMR using CRISPR-Cas9)
他們的做法是如下圖所示
簡單的說,就是通過去甲基化基因改造,使得一個卵細胞成為“類精子細胞”,然后這個類精子細胞再和卵細胞結(jié)合,于是完成了受精,并發(fā)育成為了完整的小鼠。
上圖是純粹的小鼠,來自兩個卵細胞融合。
Zhong C, Xie Z, Yin Q, et al. Parthenogenetic haploid embryonic stem cells efficiently support mouse generation by oocyte injection[J]. Cell research, 2015.
這就是李勁松院士的重要科研成果之一,李勁松院士主要研究的是體細胞重編程,也就是如何讓一個細胞恢復(fù)到最初的狀態(tài),而這一過程,是干細胞、受精卵發(fā)育的必須步驟。
04,重編程和同性生殖
事實上,不僅是女女生殖,男男生殖同樣有類似的問題
其實生殖的背后本身是如何讓這些精卵子能夠啟動重編程過程,涉及到了許多重要的表觀遺傳過程,也是最近幾年的大熱門。
介紹到這里基本結(jié)束了,其實今年科學(xué)院院士生物榜單里,算是和三位大佬有交集(人家不認識我哈),但是這些人的確都是領(lǐng)域里的頂級研究人員了,當?shù)闷鹪菏俊?/p>
附李勁松院士的主要科研成果。
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